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苹果酸卡博替尼  Carbozanitinb Malate
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苹果酸卡博替尼 Carbozanitinb Malate

价格:100.00元/千克

商品分类:左旋多巴

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供货总量:50千克

发货地址:安庆市

更新时间:2021-05-12

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在售商品:104

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商品名称:苹果酸卡博替尼 Carbozanitinb Malate
商品分类:左旋多巴
商品厂家:安庆百诺医药科技有限公司
商品单位:千克

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中文别名:苹果酸卡博替尼(XL184)

化学品名:N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-环丙烷二甲酰胺(S)-苹果酸盐;

英文名称:cabozantinib (S)-malate    N1-[4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolyl)oxy]phenyl]-N1'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

 

分子式:C28H24FN3O5.C4H6O5

分子量:635.60

苹果酸卡博替尼的生物活性:

 

1)体外活性
卡博替尼对RON和PDGFRβ的抑制活性较弱,IC50分别为124nM和234nM,对FGFR1的活性较低,IC50为5.294μM。低浓度(0.1-0.5μM)的卡博替尼足以诱导组成型和诱导型Met磷酸化的显着抑制及其在MPNST细胞中产生的下游信号传导,并抑制HGF诱导的MPNST细胞迁移和侵袭。

卡博替尼(0.1-0.5μM)抑制所有MPNST细胞中的组成型和诱导型MET磷酸化及其产生的下游信号传导。它(>0.1μM)引起显着的MPNST细胞生长抑制;需要更高的苹果酸卡博替尼剂量来抑制NSC生长。博替尼还诱导细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中Met和VEGFR2磷酸化的显着抑制。虽然卡博替尼对0.1μM的MPNST细胞生长没有显着影响,但卡博替尼在5-10μM时显着抑制MPNST细胞生长。

在细胞试验中,卡博替尼抑制MET和VEGFR2以及KIT,FLT3和AXL的磷酸化,IC50值分别为7.8,1.9,5.0,7.5和42μM。卡博替尼还响应来自MDA-MB-231(IC50=5.1nM),A431(IC50=4.1nM),HT1080(IC50=7.7nM)和B16F10(IC50=4.7nM)培养物的条件培养基抑制小管形成细胞[3]。

2)体内活性
卡博替尼(60mg/kg,i.p。)降低肿瘤血管分布,在动物中减少范围从3mg/kg的67%到30mg/kg的83%。与载体的相应值相比,在10周龄开始处理7天的RIP-Tag2小鼠中的肿瘤在XL880后小40%,在卡博替尼后小35%。卡博替尼(30mg/kg)显着降低小鼠的微血管密度[2]。

卡博替尼(100mg/kg,口服)抑制体内刺激肝脏肝细胞中HGF的MET磷酸化和VEGF刺激的FLK1磷酸化,同时抑制持续8小时后的两种靶标。卡博替尼(100mg/kg,口服)破坏肿瘤血管系统并促进肿瘤和内皮细胞死亡。卡博替尼(1-60mg/kg,口服)抑制肿瘤生长并促进体内肿瘤消退[3]。

 

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